Andrógenos y tracto reproductor masculino.

ANDRÓGENOS

Los andrógenos son las hormonas masculinas, con poder virilizante. El más importante es la testosterona, que se sintetiza en las células de Leydig de, testículo bajo el estímulo de la LH hipofisiaria. La mayor parte de la testosterona se transforma en los tejidos en dihidrotestosterona, que es la forma activa de la hormona, por la acción de la enzima 5a-reductasa.

La testosterona y la dihidrotestosterona provocan el desarrollo y permiten el mantenimiento de las caracteres sexuales secundarios masculinos al actuar sobre receptores celulares específicos. También colaboran con la FSH en la maduración de los espermatozoides y tienen un efecto anabólico, es decir, promueven la síntesis de proteínas y estimulan el crecimiento durante la pubertad. Una de las proteínas cuya síntesis aumenta mediante la acción de estas hormonas es la eritropoyetina, lo que explica el mayor número de hematies en el varón.

 

Preparados farmacológicos de andrógenos

 En terapéutica se utilizan los ésteres de la testosterona y los derivados sintéticos de la testosterona. Ambos se transforman también en los tejidos en dihidrotestosterona por la acción de la enzima indicada. Los ésteres de la testosterona más utilizados son el Propionato, el Enanto y el Cipionato, que solo pueden administrarse por vía intramuscular, ya que por vía oral se inactivan rápidamente. Los derivados sintéticos más utilizados son la Metiltestosterona y la Mesterolona, que son más potentes que los ésteres, se pueden administrar por vía oral y tienen efecto prolongado.

 

Indicaciones:

Hipogonadismo masculino primario o secundario: El hipogonadismo masculino, tanto primario (por enfermedad testicular) como secundario (por falta de gonadotropinas hipofisarias), provoca la ausencia o la pérdida de los caracteres sexuales secundarios masculinos y esterilidad. En este caso la testosterona, como terapia sustitutiva, desarrolla y mantiene los caracteres sexuales secundarios, la líbido y los efectos somáticos de los andrógenos, como la masa muscular o el crecimiento óseo, pero normalmente no tiene efecto sobre la esterilidad.

Se puede utilizar la vía oral o la intramuscular. En este último caso se emplean los preparados de depósito, que mantienen el efecto terapéutico durante 3 a 6 semanas.

 

Anemia arregenerativa resistente al tratamiento: Al aumentar la eritropoyetina, la testosterona puede mejorar algunas anemias arregenerativas. También estimula levemente la proliferación medular de leucocitos y plaquetas, por lo que puede ser útil en la anemia aplásica.

 

Desnutrición: Por su efecto anabólico, estimulante de la síntesis de proteínas, los andrógenos se pueden utilizar en situaciones de desnutrición secundarias a intervenciones quirúrgicas, infecciones graves, etc. Aun en estos casos, la indicación es discutible, ya que una nutrición y un ejercicio físico adecuados harán recuperar por si mismos la masa muscular.

Los llamados anabolizantes son derivados sintéticos de la testosterona que mantienen el efecto virilizante. Desgraciadamente, ambos efectos son prácticamente inseparables, por lo que su empleo en mujeres y niños es siempre peligroso. Los principales son la Nandrolona, la Androstenolona y la Metilandrostenolona. Estos preparados los utilizan fraudulentamente algunos deportistas para aumentar la masa muscular, aunque no está claro que mejoren el rendimiento deportivo.

 

Cáncer de mamas avanzado: Los andrógenos también se utilizan, en dosis más altas que las sustitutivas, en el tratamiento del cáncer de mama avanzado en mujeres postmenopaúsicas, pero sólo si el tumor tiene receptores para progesterona y no para estrógenos, lo que únicamente ocurre en el 5 – 10% de los casos.

 

Efectos secundarios: El más importante es la virilización.

En las mujeres se manifiesta por la aparición de acné e hirsutismo, cambios de la voz, desarrollo de la musculatura, caída del pelo, hipoplasia mamaria, hiperplasia del clítoris, alteraciones menstruales e infertilidad. Estas alteraciones tienden a regresar si se interrumpe el tratamiento, pero puede pasar mucho tiempo hasta notarse la mejoría, y algunas, como el hirsutismo, la caída del pelo y en la voz, pueden ser irreversibles.

 

En los niños, además de virilización precoz o patológica (en niñas), provocan inicialmente un aumento del crecimiento, pero después producen un cierre de las líneas óseas epifisiarias, por lo que la talla final es inferior a la normal.

 

Debido al peligro de virilización, la indicación de los andrógenos (incluidos los anabolizantes) en mujeres y niños es casi siempre discutible, excepto en el cáncer de mama, donde la virilización tiene un interés secundario.

 

El varón adulto, los andrógenos pueden producir ginecomastia, probablemente porque en parte se transforman en estrógenos por la vía metabólica de la aromatasa. Por el mecanismo habitual de contrarregulación, frenan la producción hipofisiaria de gonadotripinas, lo que puede producir azoospermia y, paradójicamente, impotencia. También pueden producir toxicidad hepática, con colestasis e ictericia, y en dosis altas provocan retención de sodio y agua por el riñón, lo que puede producir edema o agravar una hipertensión o insuficiencia cardiaca ppresxistente.los androgenos estan siempre contraindicados en el embarazo, en el cancer de prostata y en el cancer de mama en el varon.

 

Antiandrógenos:

En algunas situaciones clínicas, como el cáncer de próstata y la pubertad precoz masculina, interesa disminuir la actividad androgénica. Esto puede conseguirse bloqueando la síntesis de gonadotropinas hipofisiarias con Danazol o con los análogos de la gonadorelina, lo que reduce la síntesis te testosterona, o bloqueando los receptores periféricos de andrógenos.

La Ciproterona, la Flutamina y la Bicalutamida son bloqueantes selectivos de los receptores periféricos de los andrógenos, y por tanto impiden sus acciones. Se utilizan casi exclusivamente en el tratamiento del cáncer avanzado, sobre todo al comienzo del tratamiento con análogos de la gonadorelina, ya que, como se ha indicado, en los primeros días de tratamiento estos fármacos producen un aumento en la síntesis de testosterona.

 

La Finasterida es un inhibidor de la 5a-reductasa y actúa como antiandrógeno selectivo, ya que impide la transformación de testosterona en dihidrotestosterona. Por este motivo, se ha utilizado en el tratamiento médico de la hipertrofia prostática benigna, ya que el crecimiento de los adenomas prostáticos depende de la dihidrotestosterona local. Sin embargo, los resultados han sido dudosos. En el tratamiento médico de la hiperplasia benigna de próstata son eficaces algunos alfabloqueantes, como la Terazosina, que mejora la obstrucción al relajar la musculatura lisa de la próstata.

 

La Finasterida también se utiliza en el tratamiento de las fases iniciales de la alopesia androgénica, ya que esta situación depende de la presencia de dihidrotestosterona en el cuero cabelludo. La dosis es de 1 mg/día, por vía oral, durante periodos prolongados.

 

Tratamiento de la impotencia en el varón:

La impotencia puede deberse a múltiples causas, tanto psíquicas como orgánicas. Los tratamientos clásicos ofrecen escasos resultados (afrodisiacos) o resultan de aplicación incómoda (inyección de prostaglandinas directamente en el cuerpo cavernoso). En la actualidad muchos casos de impotencia responden al tratamiento del Sildenafilo.

 

El proceso normal de la erección comienza por el estímulo sexual psíquico (libido), el cual, por mecanismos desconocidos, promueve la síntesis local de óxido nítrico (NO) en las terminaciones nerviosa y las células endoteliales del cuerpo cavernoso. El NO, al actuar sobre una enzima llamada Guanilato Ciclasa, promueve la síntesis de Monofostato Ciclico de Guanosina (CGMP), el cual produce la relajación del músculo liso del cuerpo cavernoso y, en consecuencia, la erección. Esta situación termina cuando una fosfodiesterasa específica de tipo 5 destruye a su vez el CGMP.

 

En muchos casos de impotencia, la síntesis de cGMP está disminuida, pero se mantiene el efecto de la fosfodiesterasa, y en consecuencia nunca se alcanza la concentración adecuada de cGMP en el cuerpo cavernoso. El Sildenafilo es un potente inhibidor de la fosfodiesterasa y consigue, por tanto aumentar la concentración de cGMP en los vasos del cuerpo cavernoso y producir su vasodilatación.

 

El Sindenafilo se administra por vía oral (la dosis típica es de 50 mg) y su efecto se produce al cabo de 30-60 minutos. Para que se manifieste su acción es imprescindible que exista impulso sexual (libido). Puede ocasionar también moderada vasodilatación en otras zonas, por lo que puede producir cefalea, sensación de calor facial, congestión nasal e hipotensión. En pacientes con insuficiencia coronaria pueden producirse arritmias y angina de pecho, y se han descrito casos de muerte súbita tras su administración, aunque estás complicaciones parecen estar más relacionadas con el estrés del acto sexual. En algunos casos produce una alteración de la percepción de los colores.